β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐（NADP?钠盐）作为参与细胞能量代谢与抗氧化的关键辅酶，与维生素 C（VC）协同使用时，可通过增强抗氧化通路、促进胶原蛋白合成等机制，在皮肤抗衰老、提亮肤色等方面发挥协同作用。然而，二者均存在透皮递送的挑战：NADP?钠盐为水溶性强极性分子，分子量较大（约 743 Da），难以穿透皮肤角质层；VC 则稳定性差，易受氧化、温度和 pH 影响，且同样存在透皮效率低的问题，因此，开发二者的联合透皮递送系统需兼顾溶解度提升、稳定性保护及角质层渗透增强，以下从核心策略与技术方向展开说明。
一、递送系统的核心设计原则
协同增溶与稳定性保护
β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐与 VC 均具亲水性，需通过载体改善其在递送系统中的分散性，同时隔绝外界氧化因素。例如，采用 pH 缓冲体系（如柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，pH 5.0-6.0）维持环境稳定：此 pH 范围既能减少 VC 的氧化降解（VC 在中性偏酸环境中更稳定），又可提高β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐的溶解度（避免过酸或过碱导致的分子结构破坏）。此外，加入多元醇（如甘油、丙二醇）作为保湿剂与助溶剂，可通过氢键作用增强二者的溶解稳定性，同时降低皮肤表面张力，为后续渗透创造条件。
角质层渗透增强机制
皮肤角质层的脂质双分子层是透皮吸收的主要屏障，需通过物理或化学手段打开渗透通道。化学促渗剂方面，可选用低浓度乙醇（10%-20%）或萜类化合物（如薄荷醇）：乙醇能暂时扰乱角质层脂质排列，增加其流动性；薄荷醇则可通过与角质层脂质相互作用，降低皮肤屏障阻力，且对水溶性分子的促渗效果更显著。物理手段中，纳米载体技术是重要方向，如将二者包载于脂质体或纳米乳中：脂质体的磷脂双分子层可与皮肤角质层融合，通过胞饮作用或融合作用将内容物递送进入表皮；纳米乳的油相内核与表面活性剂可促进角质层水化，进一步增强渗透效率。
二、典型递送系统的构建思路
纳米复合载体系统
以聚乙二醇（PEG）修饰的脂质体为载体，将β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐与 VC 共包载：PEG 修饰可减少脂质体与皮肤表面的非特异性结合，延长其在皮肤表面的滞留时间；脂质体的双分子层结构既能包裹亲水性的 NADP?钠盐（水相核心），又可负载部分 VC（脂质 - 水界面），实现二者的协同递送。此外，可在载体表面引入皮肤靶向肽（如 RGD 肽），通过识别表皮细胞表面受体，提高载体向真皮层的靶向递送效率，减少成分在角质层的浪费。
水凝胶缓释系统
以透明质酸或羧甲基纤维素为基质制备水凝胶，将β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐与 VC 分散其中：水凝胶的三维网络结构可缓慢释放活性成分，避免二者因瞬间高浓度导致的皮肤刺激，同时通过持续水化角质层，促进成分逐步渗透。为增强透皮效果，可在凝胶中复配低浓度尿素（5%-8%）：尿素作为天然保湿因子，既能软化角质层、增加其通透性，又可与 VC 形成复合物，减少其氧化失活。
微乳-促渗剂协同系统
构建 O/W 型微乳体系，油相选用轻质液体石蜡，表面活性剂为吐温 80 与司盘 80 复配（HLB 值 8-10）：微乳的纳米级粒径（10-100 nm）可通过角质层间隙渗透，油相成分还能溶解部分角质层脂质，增强屏障通透性。在此基础上，加入 0.5%-1% 的月桂氮?酮（化学促渗剂），其可插入角质层脂质双分子层，破坏脂质排列的有序性，与微乳协同放大渗透效果。同时，微乳的封闭性环境可减少 VC 与氧气的接触，进一步提升稳定性。
三、系统优化与评价指标
稳定性评价
通过加速实验（40℃、相对湿度 75% 条件下储存 30 天）监测系统中 VC 的保留率（如采用高效液相色谱法测定）和β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐的含量变化，确保二者在储存期间的降解率低于 10%；同时考察系统的物理稳定性，如纳米载体的粒径分布、水凝胶的黏度变化等，避免分层或沉淀。
透皮效率评估
采用 Franz 扩散池模型，以离体皮肤（如猪耳皮肤）为屏障，测定一定时间内（如 24 小时）β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐与 VC 透过皮肤的累积量及渗透速率，目标是使二者的透皮量较游离溶液组提升2-3倍以上，且真皮层中的分布比例提高（减少停留在角质层的比例）。
皮肤安全性验证
通过皮肤刺激性实验（如兔皮肤斑贴实验）和细胞毒性实验（如 HaCaT 细胞活力检测），确保递送系统无明显刺激性，载体材料（如脂质体、凝胶基质）的生物相容性良好。
β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐与维生素 C 的联合透皮递送系统开发，需以 “增溶-稳定-促渗” 为核心，通过纳米载体、水凝胶或微乳等剂型设计，结合化学促渗剂与物理手段，突破皮肤屏障限制。未来可进一步探索响应性递送系统（如 pH 敏感或温度敏感载体），实现活性成分在皮肤特定层次的精准释放，同时兼顾安全性与生物利用度，为皮肤护理领域的协同功效应用提供技术支撑。
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