β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP?）及其还原形式NADPH在细胞凋亡过程中发挥着多方面的重要作用，主要通过以下几种机制来调控细胞凋亡：
维持细胞内氧化还原平衡：正常细胞内的氧化还原状态处于动态平衡，NADPH作为细胞内重要的还原当量，在维持这种平衡中起着关键作用。当细胞受到凋亡诱导因素刺激时，会产生活性氧（ROS）如超氧阴离子、过氧化氢等。适量的ROS可作为信号分子启动细胞凋亡，但过多的ROS会导致细胞氧化应激损伤，促进细胞凋亡进程。NADPH通过参与谷胱甘肽（GSH）等抗氧化物质的再生，清除细胞内过多的ROS，从而维持细胞内的氧化还原稳态，抑制细胞凋亡，例如，在氧化应激条件下，NADPH可将氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（GSH），GSH能直接清除ROS，保护细胞免受氧化损伤，阻止细胞凋亡的发生。
参与线粒体功能调控：线粒体在细胞凋亡中起着核心作用。当细胞接受凋亡信号后，线粒体膜通透性增加，释放细胞色素c等凋亡相关因子到细胞质中，进而激活胱天蛋白酶级联反应，导致细胞凋亡。NADPH参与维持线粒体的正常功能和结构完整性。一方面，NADPH通过为线粒体中的抗氧化酶提供还原力，减少线粒体中ROS的生成，保护线粒体膜免受氧化损伤，维持其正常的膜电位，从而抑制细胞色素c的释放，阻碍细胞凋亡的启动，另一方面，NADP?/NADPH比值的变化可影响线粒体中一些关键酶的活性，如异柠檬酸脱氢酶等，这些酶参与三羧酸循环和氧化磷酸化过程，进而影响线粒体的能量代谢和功能状态，间接调控细胞凋亡。
调节细胞内信号通路：NADP?/NADPH参与多种细胞信号通路的调节，从而影响细胞凋亡。如前文所述，NADPH氧化酶可利用NADPH产生ROS，适量的ROS可激活细胞内的一些凋亡信号通路，如 JNK、p38 MAPK等信号通路，促进细胞凋亡。此外，NADP?/NADPH还与一些参与细胞凋亡调控的蛋白相互作用或影响其修饰状态，例如，NADPH 可参与蛋白质的ADP-核糖基化修饰，这种修饰可能改变与凋亡相关蛋白的活性和功能，如某些凋亡抑制蛋白或促凋亡蛋白的修饰状态发生变化，从而影响细胞凋亡的进程。
调控基因表达：NADP?/NADPH 可通过影响一些转录因子的活性来调控与细胞凋亡相关基因的表达，例如，在氧化应激条件下，NADPH水平的变化可影响核因子E2-相关因子2（Nrf2）的活性。Nrf2 是一种重要的抗氧化转录因子，当细胞内氧化应激增强时，Nrf2被激活并转位到细胞核中，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化基因和细胞保护基因的表达，如谷胱甘肽合成酶、过氧化氢酶等，这些基因的产物有助于清除ROS，抑制细胞凋亡。同时，NADP?/NADPH还可能影响其他与凋亡相关的转录因子如p53等的活性，p53可调控多种促凋亡基因和抑凋亡基因的表达，从而决定细胞是否走向凋亡。
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