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β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在细胞信号传导中的作用

发表时间:2025-04-11

β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADP?)及其还原形式 NADPH 在细胞信号传导中具有重要作用,具体如下:

一、作为氧化还原辅酶参与信号通路

NADP?/NADPH 参与多种氧化还原反应,维持细胞内的氧化还原平衡。在细胞受到外界刺激时,如生长因子、细胞因子等,会引发细胞内的氧化还原状态改变,NADP?/NADPH 系统可通过调节相关酶的活性来传递信号。例如,在 MAPK 信号通路中,活性氧(ROS)的产生可被 NADPH 氧化酶调节,而 NADPH 是该酶的底物,通过产生 ROS 来激活下游的信号分子,进而影响细胞的增殖、分化和凋亡等过程。

二、参与磷酸戊糖途径调节信号传导

磷酸戊糖途径是产生 NADPH 的主要代谢途径之一。该途径不仅为细胞提供了核糖 - 5 - 磷酸用于核苷酸合成,还产生了大量的 NADPH。当细胞需要进行增殖或合成代谢时,磷酸戊糖途径被激活,产生更多的 NADPH 和核糖 - 5 - 磷酸。NADPH 可以通过维持细胞内的还原环境,保证一些关键信号蛋白的活性巯基处于还原状态,从而维持信号通路的正常传递。同时,磷酸戊糖途径中的一些中间产物也可作为信号分子或参与信号分子的修饰,间接影响细胞信号传导。

三、调节钙离子信号

NADPH 氧化酶产生的 ROS 可以调节细胞内钙离子的浓度。ROS 可以作用于细胞膜上的钙离子通道,使其开放,导致细胞外钙离子内流,进而引起细胞内钙离子浓度升高。钙离子作为重要的第二信使,可激活一系列钙离子依赖的信号通路,如钙调蛋白 - 钙调磷酸酶信号通路,参与细胞的多种生理过程,如基因表达、细胞收缩和分泌等。此外,NADP?/NADPH 还可以通过影响内质网等细胞器上的钙离子转运蛋白的活性,来调节细胞内钙离子的储存和释放,从而间接调控钙离子信号传导。

作为信号分子的前体或参与信号分子修饰

NADPH参与一些信号分子的合成,如一氧化氮(NO)。在一氧化氮合酶(NOS)的作用下,L - 精氨酸在NADPH等物质的参与下生成 NONO 是一种重要的气体信号分子,可扩散到周围细胞,激活鸟苷酸环化酶,使细胞内 cGMP 水平升高,进而调节血管舒张、神经传递和免疫反应等多种生理过程。此外,NADP?/NADPH 还可以参与蛋白质的 ADP - 核糖基化修饰,这种修饰可以改变蛋白质的活性、定位和相互作用,从而影响信号传导通路,例如,某些 G 蛋白偶联受体的 ADP - 核糖基化修饰可调节其与配体的结合能力和下游信号传导。

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