β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐（NADP?）及其还原形式（NADPH）作为细胞内关键的氧化还原辅酶，在干细胞分化的表观遗传调控中发挥着多维度的潜在作用，其功能主要通过影响表观遗传修饰酶的活性、代谢物稳态及细胞氧化还原状态实现。
先β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐/还原式β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐通过调控表观遗传修饰酶的活性参与染色质状态重塑，例如，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）中的某些亚型（如 SIRT 家族）依赖 NAD?作为辅酶，而NADPH作为细胞内主要的还原力，可通过维持NAD?的再生或直接影响相关酶的构象，间接调控 HDACs 的功能。当其水平变化时，可能改变组蛋白乙酰化水平：高 NADPH 状态可能促进组蛋白乙酰转移酶（HATs）的活性，增强染色质开放程度，激活干细胞分化相关基因的表达；反之，NADPH 不足可能导致组蛋白去乙酰化增强，染色质压缩，抑制分化程序。此外，组蛋白甲基转移酶（HMTs）和去甲基化酶（HDMs）的活性也与细胞内还原环境密切相关，NADPH通过维持这些酶的辅因子（如 SAM、α- 酮戊二酸）的稳态，影响组蛋白甲基化修饰（如H3K4me3、H3K27me3 等），进而调控干细胞向特定谱系分化的命运决定。
其次，NADP?/NADPH通过调控DNA甲基化参与表观遗传调控。DNA甲基转移酶（DNMTs）的活性依赖 S - 腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体，而SAM的合成与叶酸代谢相关，该过程需要 NADPH 提供还原当量。当NADPH水平充足时，叶酸代谢通路活跃，SAM生成增加，可能促进基因组特定区域的 DNA 甲基化，抑制干细胞多能性基因（如 Oct4、Sox2）的表达，推动分化；反之，NADPH缺乏可能导致 SAM 生成减少，DNA 去甲基化增强，维持干细胞的未分化状态。此外，NADPH通过维持细胞内谷胱甘肽（GSH）的还原状态，减少活性氧（ROS）对 DNA 甲基转移酶的氧化损伤，间接稳定DNA甲基化模式。
再者，NADP?/NADPH 通过影响细胞代谢状态间接调控表观遗传。干细胞分化过程中，代谢模式会从糖酵解为主转向氧化磷酸化，NADPH 作为戊糖磷酸途径的关键产物，其水平变化可反映细胞代谢状态的切换。高 NADPH 水平可能通过激活线粒体代谢相关基因的表观遗传修饰（如组蛋白乙酰化），推动干细胞进入分化所需的代谢状态；同时，它调控的氧化还原平衡可影响转录因子（如 Nrf2）的活性，这些因子通过结合靶基因启动子区域，与表观遗传修饰酶协同调控分化相关基因的表达。
值得注意的是，NADP?/NADPH 的调控作用具有细胞类型特异性和分化阶段依赖性，例如，在胚胎干细胞中，维持适当的 NADPH水平可能通过稳定多能性相关的表观遗传标记（如 H3K4me3 在多能性基因启动子的富集）抑制过早分化；而在间充质干细胞向成骨或成脂细胞分化时，NADPH水平的动态变化可能通过调控 Runx2 或 PPARγ 等谱系特异性基因的表观遗传修饰，决定分化方向。
目前，这一领域的研究仍在深入探索中，NADP?/NADPH 如何通过精确调控表观遗传网络平衡干细胞的自我更新与分化，以及其在疾病（如干细胞异常分化相关疾病）中的潜在机制，是未来研究的重要方向。
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