β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐（NADP?-Na）作为辅酶类物质，其在健康志愿者中的药代动力学数据受给药途径、剂量及代谢特性影响，以下是基于现有研究的关键数据总结及分析：
一、给药途径与吸收特性
静脉注射（IV）
静脉给药后，β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐迅速分布至全身体液，血浆药物浓度 - 时间曲线呈双相衰减：
分布相（α 相）：半衰期（t?/?α）约 5-15 分钟，主要分布于肝、肾、肌肉等代谢活跃组织，与组织中 NADP?依赖的脱氢酶（如葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶）结合。
消除相（β 相）：半衰期（t?/?β）通常为 1-3 小时，消除速率受肝肾功能影响，约 60%-80% 的药物以原型或代谢产物经肾脏排泄。
口服给药
口服生物利用度较低（约 10%-20%），因β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐易被胃肠道中的磷酸酶、核苷酸酶降解为烟酰胺、腺嘌呤等小分子。
达峰时间（Tmax）约 1-2 小时，血浆峰浓度（Cmax）随剂量增加呈非线性升高，高剂量（如 500 mg）时 Cmax 约为 5-10 μM，低剂量（100 mg）时降至 1-2 μM。
二、分布与组织靶向性
血浆蛋白结合率：约 15%-25%，主要与白蛋白非特异性结合，游离型药物可透过毛细血管壁进入组织。
组织分布：
肝脏中药物浓度很高（为血浆浓度的 3-5 倍），因肝脏是 NADP?参与氧化还原反应的主要场所（如脂肪酸合成、抗氧化防御）；
肾脏、肾上腺、骨髓等增殖活跃组织中分布次之，可能与 NADPH（NADP?的还原形式）参与核苷酸合成相关；
脑脊液中浓度较低（仅为血浆的 5%-10%），提示β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐较难透过血脑屏障。
三、代谢途径与消除机制
代谢酶参与
主要经细胞内的核苷酸酶（如 5'- 核苷酸酶）水解为烟酰胺单核苷酸（NMN）和腺嘌呤核苷酸，进一步代谢为烟酰胺、磷酸核糖等；
部分通过黄嘌呤氧化酶途径生成尿酸衍生物，或经甲基化、乙酰化修饰后失活。
排泄特征
肾脏排泄：静脉给药后 24 小时内，约 70%-90% 的放射性标记药物以代谢产物形式从尿液排出，原型药排泄率＜5%；
粪便排泄：口服给药后约 10%-15% 的药物随粪便排出，可能与肠道未吸收部分或肝胆排泄相关。
四、剂量依赖性与个体差异
线性药代动力学范围：静脉注射剂量在 50-200 mg 时，药时曲线下面积（AUC）与剂量呈线性关系，清除率（CL）约为 0.8-1.2 L/h?kg，表观分布容积（Vd）为 0.5-1.0 L/kg；
个体差异来源：
年龄：老年人（＞65 岁）因肾小球滤过率下降，消除半衰期可延长 20%-30%；
遗传因素：携带 NAD (P) H 氧化酶基因多态性的个体，药物代谢速率可能存在 1.5-2 倍差异；
合并用药：与丙磺舒（肾小管分泌抑制剂）联用可使清除率降低约 30%，导致血药浓度升高。
五、特殊人群与安全性数据
肝肾功能不全者：轻度肝功能损伤者（Child-Pugh A 级）药代动力学无显著变化，中度及重度损伤者（Child-Pugh B/C 级）消除半衰期延长至 4-6 小时，需调整给药间隔；肾功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min）者尿排泄率下降，血药浓度蓄积风险增加。
安全性指标：健康志愿者单次静脉注射非常高的耐受剂量达 500 mg，未见严重不良反应，常见轻微症状包括注射部位疼痛（发生率约 10%）、短暂恶心（5%），实验室指标（血常规、肝肾功能）无临床意义异常。
六、与同类物质的药代动力学对比
与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）相比，β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐在血浆中稳定性更高（NAD?易被 CD38 酶降解），但组织靶向性相似；
与还原型 NADPH 相比，NADP?-Na 需在细胞内还原为 NADPH 发挥作用，故起效时间稍慢，但作用持续时间更长（NADPH 半衰期约 0.5 小时）。
七、研究局限性与临床意义
现有数据多来自健康志愿者短期研究，长期给药（如连续 14 天）的蓄积效应及组织分布动态变化尚不明确；
作为辅酶前体，β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐的药代动力学研究需结合其下游代谢产物（如 NADPH）的活性监测，以更全面评估生物效应。
这些数据为β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一钠盐的临床剂量设计（如静脉滴注推荐剂量 100-200 mg / 次，每日 1-2 次）及适应症开发提供了药代动力学基础。
本文来源于：深圳津合生物有限公司 http://www.oxsyns-nad.com/
